2025年4月11~13日,羊城四月珠江潮涌,大医至善第四届中外卵巢癌学术大会如期在广州召开。本届会议吸引了美、英、加拿大等国际专家及香港地区在内的三百余位中国学者共聚一堂,围绕卵巢癌诊疗难点、痛点及新进展进行深度思想碰撞。值此盛会之际,《肿瘤瞭望》特邀北京大学深圳医院李长忠教授接受专访,分享卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCT)临床诊疗现状及未来展望。现整理访谈精要,以飨读者。
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2025年4月11~13日,羊城四月珠江潮涌,大医至善第四届中外卵巢癌学术大会如期在广州召开。本届会议吸引了美、英、加拿大等国际专家及香港地区在内的三百余位中国学者共聚一堂,围绕卵巢癌诊疗难点、痛点及新进展进行深度思想碰撞。值此盛会之际,《肿瘤瞭望》特邀北京大学深圳医院李长忠教授接受专访,分享卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCT)临床诊疗现状及未来展望。现整理访谈精要,以飨读者。
李长忠教授
北京大学深圳医院
主任医师,医学博士,二级教授,博士研究生导师,北京大学深圳医院妇产中心主任。
深圳市地方级领军人才,济南市专业技术拔尖人才,山东省有突出贡献的中青年专家
中国抗癌协会生育力保护分会主任委员,中华预防医学会生育力保护分会副主任委员,中国医师协会微无创分会委员,中国抗癌协会宫颈癌分会常委,全国卫生产业企业管理协会妇科智能诊疗分会第一届理事会副会长,广东省卫生经济学会妇产科分会副会长,深圳市医学会妇产科分会候任主委,深圳市妇科质控中心主任,深圳市医师学会妇产科分会副会长。美国Mayo Clinic、Johns Hopkins医院、M.D.Anderson癌症中心高级访问学者。
《肿瘤瞭望》:首先能否请您简单介绍一下卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCT)的定义、分型等基本情况?
李长忠教授:卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCT)仅占所有卵巢恶性肿瘤的1%~5%,主要包括未成熟畸胎瘤(IT)、卵黄囊瘤(YST)、无性细胞瘤(DG)、胚胎癌(EC)等。其主要特点首先其好发于幼童和40岁以下年轻女性,起病通常为早期,多累及一侧附件,较少双侧肿瘤,除DG多累及双侧附件外,其余瘤种多累及单侧。同时多以盆腔包块形式存在,起病初期往往没有任何感觉,很多年轻女性缺乏定期体检的习惯,往往出现腹痛后才去就诊。
其次,MOGCT属于恶性生殖细胞肿瘤,个别可导致免疫性脑炎,研究发现部分含神经组织的卵巢畸胎瘤(OT)在一定条件下能刺激机体产生抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体,通过与正常神经元上NMDA受体相结合,可诱发脑炎并产生一系列神经精神症状。
第三,MOGCT可发生远处转移,不仅影响生育能力,严重可危及生命,需引起高度重视。
《肿瘤瞭望》:能否请您谈一谈目前临床上MOGCT的治疗手段有哪些?
李长忠教授:目前对于MOGCT的治疗主要还是以手术为主,化疗为辅。手术主要分为三种情况,第一种为保留生育功能手术,适用于年轻有生育需求的女性,在病期较早,最好病灶仅局限于单侧或双侧卵巢,无其他部位转移同时腹水中没有肿瘤细胞的情况下,可以考虑单侧或双侧肿瘤剥除,同时检查有无淋巴结转移。可通过活检排除其他部位转移,进而可考虑保留子宫及单侧/双侧卵巢、输卵管,给患者实现生育的可能。
第二种对于没有生育需求的早期恶性未成熟生殖细胞肿瘤,一般情况下考虑进行子宫及双附件切除术,随后病理活检如为ⅠA期DG或高分化的IT,建议切除淋巴结排除转移的可能性,如未发生转移的患者可不接受化疗。一般临床实践中,对于25岁以下患者可不切除淋巴结,25岁以上的患者则需切除淋巴结。
第三种对于晚期和复发的恶性生殖细胞肿瘤,手术原则是务求将病灶切除干净,包括转移病灶。如病灶切除干净,患者预后还是比较好的。当然也存在个别患者病期较晚期接受手术治疗的情况,对此类患者无法直接进行手术治疗,可以先进行2~3次甚至4~5次新辅助化疗控制病灶后,进行根治性切除术。
除手术治疗外,化疗亦是MOGCT重要治疗手段。对于ⅠA期DG或高分化的IT患者可以不接受化疗,其余病种均需接受化疗,根据疾病复杂程度化疗周期存在差异。对于IT、YST、DG等瘤种患者接受化疗后疗效较好。常用方案为顺铂+依托泊苷+博来霉素(BEP)方案,疗效好的同时,药物副反应更低更可控。对于有生育需求得早期患者,也可以先进行3次左右化疗后随访观察。
《肿瘤瞭望》:在妇科肿瘤的综合治疗过程中,年轻女性患者甚至女童在很大程度上会面临丧失生育力的问题。请您谈一谈目前在保护女性生育力方面有何重要措施?
李长忠教授:这是个很好的问题,对于MOGCT未生育的年轻女性和女童患者,生育力保护是一个非常重要的课题。
首先,需提高早诊早治的重视程度。对于未生育的年轻女性,如发现任何不适,应及时就诊进行经腹妇科超声检查。如已经发现MOGCT存在,应尽早接受治疗,以期达到较好的疗效。
其次,对于未生育的MOGCT年轻患者,在手术前应注意进行肿瘤标志物检测,特别是怀疑为恶性生殖细胞肿瘤的患者,一定要注意手术病灶清除彻底性及保护性。目前,卵巢恶性肿瘤的标准分期手术包括双侧附件切除术、全子宫切除术、可疑转移灶的切除活检、腹膜活检、大网膜切除术、腹腔冲洗、盆腔以及腹主动脉旁淋巴结切除术。对于未生育的年轻患者,手术彻底性主要体现在在保证子宫及对侧卵巢的情况下,通过腹膜活检、大网膜切除术、腹腔冲洗等尽可能切除病灶,以便可以完整评估患者病情,为以后的生育提供一个很好的可能性。
第三,如患者为ⅠB期,累及双侧卵巢,在这种情况下也可以谨慎剥除囊肿,保留一侧或双侧卵巢,保留生育可能。如患者为Ⅱ期或Ⅲ期,往往存在大网膜或淋巴结转移,但多数情况未累及子宫,在此情况下,尽管需切除双侧卵巢、大网膜、淋巴结等,但可保留子宫,同时可冻存卵巢中留存的部分正常的未成熟卵细胞,后续可通过体外培养等技术实现生育的可能。
最后,前面已提到MOGCT中除ⅠA期中分化(G2)和低分化(G3)DG、ⅠA期YST或ⅠB期IT等患者可以密切随访不接受化疗外,其余大多病种均需接受化疗。对于接受化疗的患者,在方案选择时,可选取对卵巢功能及生育能力影响较小的BEP方案,对未来生育能力的保障较好。
总之,对于未生育患者,应尽最大努力保留子宫及部分卵巢,如无法保留卵巢的情况下,也可通过冻存卵细胞,借助体外生殖辅助技术实现生育的可能。此外,尽可能避免接受化疗或选择对子宫及卵巢功能影响较小的化疗方案,尽可能保留其生育能力。
《肿瘤瞭望》:随着精准医学时代的到来,您认为未来MOGCT的诊疗还有哪些值得探索的方向?
李长忠教授:对于MOGCT的治疗,目前手术切除疗效较好,复发率较低,加之其对化疗敏感性较高,所以传统治疗手段层面突破性进展较少。但是对于晚期复发或化疗耐药的患者,近年相关研究表明,免疫检查点抑制剂(ICIs)、靶向治疗、抗血管生成药物等对此类患者具有一定的临床疗效,亟待更深入研究探索。
其次,进展较多的是在生育力保护层面,就像前面所提及的,对于无法保留卵巢的女性,可通过冻存卵细胞,借助体外生殖辅助技术实现生育的可能,这种体外辅助生殖技术的发展极大减少了此类患者不能生育的困境。
第三,对于晚期复发或化疗耐药的患者,是否可通过放疗及中医中药等手段实现一定的临床获益,目前仍在进一步探索中。